針對首個國產細胞基質流感疫苗開啟Ⅲ期臨床試驗，專家表示——

　　新方法相對傳統流感疫苗生產優勢明顯

　　◎本報記者 張佳星

　　“傳統流感疫苗用雞胚組織生產，需要一盤盤摞起來的雞蛋，難以實現自動化和超大規模生產。”11月1日，國藥集團總工程師、中國生物首席科學家楊曉明告訴科技日報記者，以哺乳動物細胞生產流感疫苗，不僅能提高疫苗的免疫活性，還將使疫苗生產智能化、規模化。

　　日前，基于中國生物自主研發細胞系的首個國產細胞基質流感疫苗已經獲準開展Ⅲ期臨床試驗。與此同時，集成了智能化機器人設備、大規模籃式生物反應器集群、片狀載體培養系統及超大規模純化系統的流感疫苗生產線已在中國生物建設完成。

　　安全性更有保障

　　很難想象，人們常吃的雞蛋是生產流感疫苗的重要原料。世界衛生組織每年公布當年流行株，疫苗生產企業選擇相應的疫苗株在雞蛋中培養并生產疫苗。“雞胚生產流感疫苗對控制流感發揮了重要作用，但也存在局限性。”楊曉明解釋，有些流感病毒，例如2003年的H3N2流行株，在雞胚中產量很低，此外雞蛋產量、質量都會對疫苗安全穩產造成影響。

　　“相較于雞胚，每一批生產用的細胞都在無菌環境中放大生產，安全性更有保障。”楊曉明表示，在有效性方面，由于哺乳動物細胞比禽類細胞更接近人類細胞，其培養出的疫苗在人體內免疫活性更高。

　　以細胞培養替代雞胚培養已成為業內對于流感疫苗升級迭代的共識。美國FDA此前已批準細胞培養的流感疫苗上市，基于其安全性和有效性，2021年這類疫苗獲準用于6個月及以上人群。

　　“哺乳動物細胞系的研發是細胞基質流感疫苗生產的關鍵。”楊曉明說，為了研制具有自主知識產權的細胞系，團隊持續開展對MDCK細胞系(一種基本細胞系)生長特性、成瘤性、致瘤性機制等方面的基礎研究；在此基礎上，利用單細胞克隆技術開展多輪篩選，經終末代次、超高代次細胞反復研究證明，構建出可用于流感病毒增殖的自有細胞系。

　　談到技術創新細節，楊曉明舉例道：“比如業內擔憂細胞產品中可能存在成瘤性物質，對此我們創新技術手段對其進行了分離去除。分離標準較國外標準提高數倍，且遠遠高于安全限度。”

　　產量將超過億劑

　　“加快應用數字化、智能化、綠色化的全新生產技術才能加速實現新型工業化。”楊曉明認為，疫苗生產行業的迭代升級必須對傳統工藝進行顛覆式創新。過去，雞胚流感疫苗在生產過程中需要一盤盤摞起來的雞蛋，不僅占用大量的空間、消耗大量水電等能源，而且主要依靠人工重復操作，難以開展數字化、智能化改造。

　　隨著培養基質從源頭發生變化，現代生物反應器可以徹底改變流感疫苗的生產模式。楊曉明介紹，基于細胞基質培養，中國生物在國際上建立了首個基于片狀載體MDCK細胞規模化培養工藝，集成了智能化機器人設備，實現了生產線的智能化、數字化、規模化。

　　據介紹，團隊研制出籃式反應器的片狀載體技術，可將細胞以極高的密度在生物反應器中進行培養，通過傳感器、在線分析等手段，在大規模生產中也能夠對生產過程進行精準實時監視和控制，確保疫苗質量更加安全可靠。

　　“依托超大規模生產線，流感疫苗可實現大規模量產，產量將超過億劑。”楊曉明表示，細胞基質流感疫苗工藝將徹底解決流感疫苗產量受限的國際難題。

　　據了解，該款新型流感疫苗目前已經開啟Ⅲ期臨床試驗。山東省疾病預防控制中心等單位參與的臨床研究將對疫苗的安全性及免疫原性進行系統科學評估，以獲得支撐疫苗上市的嚴謹科研數據。