科技日報北京7月24日電 （記者張佳欣）美國南加州大學(xué)的一項發(fā)現(xiàn)揭示了癌細(xì)胞是如何轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵細(xì)節(jié)，并提出了阻止其擴(kuò)散的新療法。研究論文發(fā)表在最新一期《美國國家科學(xué)院院刊》上，可能代表著細(xì)胞生物學(xué)的范式轉(zhuǎn)變。

　　這項研究以一種名為GRP78的細(xì)胞伴侶蛋白為中心，它有助于調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)其他蛋白質(zhì)的折疊。該團(tuán)隊此前研究表明，當(dāng)細(xì)胞由于新冠感染或癌癥而面臨壓力時，GRP78會被“劫持”，使病毒入侵者進(jìn)行復(fù)制，促進(jìn)癌癥生長并幫助抵抗治療。

　　現(xiàn)在，研究團(tuán)隊有了一個意想不到的發(fā)現(xiàn)。通常情況下，GRP78駐留在細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中。但當(dāng)細(xì)胞處于壓力下時，伴侶蛋白會遷移到細(xì)胞核，在那里它會改變基因活性并改變細(xì)胞的行為，使癌細(xì)胞變得更具移動性和侵襲性。

　　這是此前沒有被觀察到的關(guān)于癌細(xì)胞基本機(jī)制的“新鮮事”。研究團(tuán)隊此前一直在分析GRP78如何調(diào)控一種名為EGFR的基因，該基因長期以來與癌癥有關(guān)。他們使用共聚焦顯微鏡和捕捉活細(xì)胞圖像的先進(jìn)技術(shù)，直接觀察肺癌細(xì)胞以及處于壓力下的正常細(xì)胞的細(xì)胞核中的GRP78。隨后，他們還對GRP78進(jìn)行了生化分析，并將GRP78的信使核糖核酸“敲除”。種種技術(shù)使他們能夠識別GRP78內(nèi)的信號，并確認(rèn)當(dāng)GRP78存在于細(xì)胞核時會刺激EGFR基因的活性。

　　進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞核中受GRP78調(diào)控的關(guān)鍵基因主要與細(xì)胞遷移和入侵有關(guān)。

　　研究還揭示，GRP78與另一種細(xì)胞蛋白ID2結(jié)合。ID2通常抑制允許細(xì)胞遷移的基因，但當(dāng)ID2與GRP78“綁定”后，ID2就不能再發(fā)揮作用了。沒有這種抑制作用，癌細(xì)胞就會變得更具侵襲性。

　　新發(fā)現(xiàn)指出了幾種潛在的癌癥治療新方法，GRP78在多種類型的癌癥中發(fā)揮著類似的作用，包括胰腺癌、乳腺癌和結(jié)腸癌。

　　【總編輯圈點】

　　癌細(xì)胞擴(kuò)散，可能是癌癥患者及其家屬最不愿意聽到的情況。癌細(xì)胞繁殖速度快，又橫行霸道，可以四處流竄。不過，癌細(xì)胞要轉(zhuǎn)移，也要通過重重關(guān)卡。那么，有沒有哪個環(huán)節(jié)起到了推波助瀾的作用？本文介紹的研究發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵“人物”GRP78的行為機(jī)制。當(dāng)它從常駐地內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核中時，會助推癌細(xì)胞的擴(kuò)散，而且，它和細(xì)胞蛋白ID2結(jié)合后，還會讓后者抑制癌細(xì)胞遷移的能力失效。知道了癌細(xì)胞擴(kuò)散的機(jī)制，便能針對性地提出破解之法了。