抑郁癥是一種常見的精神疾病，全球有超過3億人患有抑郁癥，分布于各個(gè)年齡層。來自中科院昆明植物研究所的消息，該所研究人員通過對傳統(tǒng)中藥厚樸的研究，找到了作用于褪黑素受體的具有抗抑郁功效的新型小分子，可用于新型抗抑郁藥物的研發(fā)。

此前，中國科學(xué)院昆明植物研究所陳紀(jì)軍研究團(tuán)隊(duì)利用本研究組建立的抗精神疾病細(xì)胞和整體動(dòng)物研究平臺(tái)，對赤芍、柴胡、酸棗仁、合歡花、遠(yuǎn)志等傳統(tǒng)中藥進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)了系列活性化合物。

褪黑素主要是由松果體產(chǎn)生的一種吲哚類激素，其分泌異常或?qū)?yīng)受體的表達(dá)和活性改變，會(huì)引發(fā)抑郁癥、睡眠障礙等一系列精神疾病。利用褪黑素受體的體外篩選模型，研究人員從厚樸中發(fā)現(xiàn)厚樸酚對受體具有一定的激動(dòng)作用。為了發(fā)現(xiàn)高活性的化合物，他們對厚樸酚進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾與優(yōu)化，合成系列衍生物。通過體外活性測定，他們發(fā)現(xiàn)厚樸酚葡萄糖苷（7c）活性最強(qiáng)，較厚樸酚對褪黑素受體的激動(dòng)作用增強(qiáng)2.5至7.5倍。同時(shí)，體內(nèi)藥效評價(jià)結(jié)果也表明，化合物7c可通過影響小鼠腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平，發(fā)揮潛在抗抑郁作用。

隨后對化合物7c進(jìn)行了體內(nèi)代謝產(chǎn)物研究和初步安全性評價(jià)，從小鼠血漿、尿液和糞便中共檢測到25個(gè)代謝產(chǎn)物，急性毒性實(shí)驗(yàn)表明該化合物具有較好的安全性，具有開發(fā)成新型抗抑郁藥物的潛在應(yīng)用前景。

這項(xiàng)成果已在學(xué)科領(lǐng)域頂尖刊物《歐洲藥物化學(xué)雜志》上發(fā)表，并申請了“厚樸酚-4-O-β-D-葡萄吡喃糖苷在制備治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物中的應(yīng)用”和“厚樸酚衍生物在制備治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物中的應(yīng)用”兩項(xiàng)中國專利。